Fallout se ambienta en un futuro donde el mundo ha sido destruido gracias a una guerra nuclear en 2077, lo que ha originado un mundo post-apocalíptico situado en el año 2161 y habitado por mutantes y humanos, éstos últimos sobreviviendo mediante búnkeres antinucleares construidos por una empesa llamada Vault-Tec. Pero cuando el chip de agua del búnker se ha estropeado, una persona tendrá que ir en una misión en busca de uno nuevo y adentrarse en este mundo post-apocalíptico que intentará acabar con él.