En Separación, Mark Scout (Adam Scott) dirige un equipo en Lumon Industries, cuyos empleados se han sometido a un procedimiento quirúrgico que separa sus recuerdos entre su ámbito laboral y su vida personal. Este atrevido experimento de «equilibrio entre el trabajo y la vida personal» se pone en tela de juicio cuando Mark se encuentra en el centro de un misterio que lo obligará a confrontar la verdadera naturaleza de su trabajo … y de sí mismo.
Separación reúne al ganador del Emmy y DGA Ben Stiller con la ganadora del Oscar y el Emmy Patricia Arquette (Fuga en Dannemora, Boyhood), quien protagoniza junto a Adam Scott (Parks and Recreation, Hermanos por pelotas), el ganador del premio Emmy John Turturro (The Plot Against America, The Night Of), Britt Lower (High Maintenance, Casual), Zach Cherry (You, Succession), Dichen Lachman (Jurassic World: Dominion, Altered Carbon), Jen Tullock (Before You Know It, Bless This Mess), Tramell Tillman (Hunters, Dietland), Michael Chernus (Orange is the New Black, Patriot) y el ganador del Oscar, Christopher Walken.