Resident Alien centra su historia en el Dr. Harry Vanderspeigle, un alien atrapado en la Tierra que asume que es un doctor semi-retirado yéndose a vivir solo a una cabaña en un pueblo de Washington. Su capacidad telepática le permite mostrarse frente a los humanos como una persona más, ocultando su identidad de alien.
El asesinato del único doctor del pueblo le obliga a tomar el relevo de la profesión, teniendo más contacto con los humanos. Mientras, resuelve misterios locales con la ayuda de una de sus compañeras de trabajo, la enfermera Asta.
