Elena Greco es una anciana que decide escribir la historia de su amistad con su mejor amiga Raffaela Cerullo, que ha desaparecido sin dejar rastro. Esta historia de más de seis décadas de amistad cuenta cómo se forjó, cómo se desarrolló y cómo terminó de forma tan abrupta. La amistad de ambas comienza en la década de 1950 en Nápoles, Italia, y se desarrolla en un momento clave para la mujer europea, ya que la sociedad está empezando a cambiar y cada vez van a tener más y más protagonismo. Según van creciendo, se dan cuenta de lo distintas que son. Mientras que Lila nunca ha salido de la ciudad, Elena ha asistido a la universidad.
La ficción se basa en el bestseller del mismo nombre de Elena Ferrante y está dirigida por Saverio Costanzo (In Treatment). My Brilliant Friend es una serie estadounidense e italiana que está producida por HBO y la cadena RAI.